В 1983 году Егор исполнил роль Пети Васечкина в детском фильме «Приключения Петрова и Васечкина, обыкновенные и невероятные», и его узнала вся страна. Но сам маленький актер не заметил каких-то изменений в жизни – он также продолжал ездить в школу на автобусе и делить комнату в коммуналке с родителями.
В 1984 году был снят фильм «Каникулы Петрова и Васечкина, обыкновенные и невероятные», в котором Егор сыграл уже знакомую роль Васечкина.
Танцевать актёр начал в восемнадцать лет вопреки отцу, который был профессионалом в этой области, и считал, что учиться такому виду искусства нужно было с самого детства.
Егор Дружинин вспоминает: «Убедившись, что в семье к моему увлечению отнеслись скептически, я танцевал скорее назло. Окончательно «обнаглел» в институте. Надо, правда, отдать родителям должное: папа в свое время убедил меня брать уроки классического танца. Сам он преподавал джаз-модерн, и я с удовольствием бывал у него на занятиях. А мама демонстрировала мне первые чечёточные па в пустынных переходах вечернего метро».
Егор Дружинин поступил в Ленинградский государственный институт театра, музыки и кинематографии, где познакомился с будущей супругой и получил диплом по специальности «Актёр драмы и кино». После окончания учёбы служил в Ленинградском ТЮЗе. В 1994 году уехал в США на обучение в танцевальной школе в Нью-Йорке.
Окончив танцевальную школу Элвина Эйли, Егор через два года вернулся домой. Дружинин руководил танцевальной группой в петербуржском ресторане «Валхалл». Позже его имя стало популярным в музыкальных кругах – Дружинин был хореографом Филиппа Киркорова, Лаймы Вайкуле, группы «Блестящие» и других звёзд отечественной эстрады.
В 2004 году Игорь Матвиенко и дирекция Первого канала пригласили его принять участие в танцевальной подготовке участников шоу «Фабрика звезд». Он также работал над хореографией «фабрикантов» в последующих двух выпусках проекта.
Егор Дружинин стал одним из авторов семинара Drive-dance, в рамках которого давали мастер-классы лондонские хореографы, работал хореографом-постановщиком в театре Комиссаржевской в Питере, «Школе современной пьесы» в Москве, мюзиклах «Чикаго» и «Кошки».
В 2002 году Дружинин участвовал в мюзикле «Чикаго» в качестве артиста. А через два года уже поставил мюзикл «12 стульев». В качестве режиссера Егор Дружинин выступил в 2005 году в мюзикле «Cats». Среди работ хореографа также спектакли «Любовь и шпионаж» и «Всюду жизнь».
В 2009 году Егор Дружинин получил театральную премию «Золотая маска» в номинации «Лучшая мужская роль» в мюзикле «Продюсеры». В 2010-е-2011-е годы — режиссёр-постановщик и хореограф.
С 2014 по 2016 год Егор Дружинин стал наставником в проекте «Танцы на ТНТ», который только набирал обороты. Три сезона Егор был хореографом, постановщиком и выпустил в шоу-бизнес множество талантливых танцоров.
В 2017 году Дружинина пригласили в качестве члена жюри на канал «Россия-1», где выходило подобный проект — шоу «Танцуют все!». С сентября 2017 года является членом жюри телепередачи «Ты супер! Танцы» на канале НТВ. В 2018 году вернулся наставником в шоу «Танцы на ТНТ».
В 2018 году Егор Дружинин стал режиссёром-постановщиком хит-мюзикла «Летучий корабль», который был показан на сцене «Измайлово Concert Hall». А в декабре того же года состоялась премьера спектакля «Немаленький принц», где Дружинин выступил как хореограф проекта.
С 2021 года Егор Дружинин – мастер курса музыкального театра в Институте современного искусства.
Егор Дружинин снимался в фильмах: «Что такое Ералаш?» (1986), «Ландыш серебристый» - 2 (2004), «Али-Баба и сорок разбойников» (2005), «Бальзаковский возраст, или Все мужики сво…» – 2 (сериал) (2005), «Первый Скорый» (2006), «Первый дома» (2006), «Любовь Авроры» (2007), «Виола Тараканова: В мире преступных страстей» – 3 (сериал) (2007), Любовь под грифом «Совершенно секретно» - 2 (2009), «Алиби на двоих» (2010), «Светофор» (22-я серия) (2011), «Гусар» (камео) (2020).
В 2006 году актёр снимался в вечернем развлекательном шоу телеканала СТС «Слава Богу, ты пришёл!».
Актёр дубляжа – мультфильмы «Семейка Крудс» (2013), «По ту сторону изгороди» (2015), «Семейка Крудс 2: Новоселье» (2020).
Егор Дружинин – режиссёр фильмов «Ночь в стиле Disco» (2005), «Первая любовь» (2009), «Ангелова кукла» (2013), «Здравствуйте, я ваша Пятница!» (2013).